Šīs zāles lietojamas tikai gadījumos, ja iepriekš veikti divi citi ārstēšanas kursi vai citu ārstniecības līdzekļu lietošana nav piemērota
Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) ir pabeigusi vēža zāļu “Xofigo” (rādija-223 dihlorīds) vērtēšanu un iesaka tās lietot tikai pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši divus citus ārstēšanas kursus vai nevar lietot citus ārstniecības līdzekļus metastātiska prostatas vēža (prostatas vēzis, kas izplatījies uz kauliem) ārstēšanai.
Tāpat “Xofigo” nedrīkst lietot kopā ar “Zytiga” (abiraterona acetāts) un kortikosteroīdiem prednizonu vai prednizolonu. “Xofigo” nedrīkst lietot kopā ar citiem sistēmiskiem vēža ārstniecības līdzekļiem, izņemot zāles, kas paredzētas vīriešu dzimumhormonu līmeņa samazināšanai (hormonu terapija). Saskaņā ar šī brīža indikācijām minētās zāles nevar lietot pacientiem bez jebkādiem simptomiem, turklāt “Xofigo” lietošana nav ieteicama pacientiem, kuriem ir neliels skaits kaulu metastāžu, ko dēvē par osteoblastiskām kaulu metastāzēm.
EMA Farmakovigilances riska vērtēšanas komiteja (PRAC) veica “Xofigo” vērtēšanu saistībā ar klīniskā pētījuma datiem, kas liecināja, ka pacientiem, kuri saņēma “Xofigo” kombinācijā ar “Zytiga” un prednizonu vai prednizolonu, iespējams, pastāv paaugstināts mirstības risks un lūzumu risks nekā pacientiem, kuri saņēma placebo (neīstu ārstniecības līdzekli) kombinācijā ar “Zytiga” un prednizonu vai prednizolonu. Pētījumā tika iekļauti pacienti bez simptomiem vai ar viegliem simptomiem, lai gan “Xofigo” ir reģistrēts lietošanai pacientiem ar simptomiem. Turklāt šajā pētījumā izmantotā zāļu kombinācija tagad ir kontrindicēta. Šajā pētījumā pacienti, kuri saņēma zāļu kombināciju ar “Xofigo”, nomira vidēji 2,6 mēnešus agrāk nekā pacienti, kuri saņēma zāļu kombināciju ar placebo. Lūzumi novēroti 29% pacientu, kuri saņēma zāļu kombināciju ar “Xofigo”, un 11% pacientu, kuri saņēma zāļu kombināciju ar placebo.
Domājams, ka “Xofigo” uzsūcas kaulā un uzkrājas vietās, kur kauls jau ir bojāts, piemēram, osteoporozes vai mikroskopisku lūzumu rezultātā, tādējādi palielinot lūzumu risku. Pašlaik nav pilnīgas izpratnes par šajā pētījumā novērotās agrīnās nāves cēloņiem. Uzņēmumam, kurš tirgo “Xofigo”, būs jāveic pētījumi, lai detalizētāk raksturotu šos notikumus un noskaidrotu to iemeslus.
PRAC ieteikumus ir atbalstījusi EMA Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP), un tie tiks pārsūtīti Eiropas Komisijai juridiski saistoša gala lēmuma pieņemšanai.
Informācija pacientiem
- Prostatas vēža zāles “Xofigo” var paaugstināt lūzumu risku. “Xofigo” lietošana kopā ar vēža zālēm “Zytiga” un kortikosteroīdiem (prednizonu vai prednizolonu) prostatas vēža ārstēšanai, iespējams, var palielināt mirstības risku.
- Jūsu ārsts prostatas vēža ārstēšanai neizmantos “Xofigo” kombinācijā ar abām iepriekšminētajām zālēm. Turklāt “Xofigo” atsevišķi vai kombinācijā ar zālēm, ko dēvē par “luteinizējošā hormona atbrīvojošā hormona (LHRH) analogiem”, tiks lietots tikai pacientiem, kuri jau ir saņēmuši vismaz divus ārstēšanas kursus prostatas vēzim, kas izplatījies uz kauliem, vai kuri nevar lietot citus ārstniecības līdzekļus.
- “Xofigo” ir reģistrēts lietošanai tikai gadījumos, kad vēža izplatība rada simptomus. Atkarībā no tā, kā vēzis ir izplatījies uz kauliem, Jūsu ārsts izlems, vai “Xofigo” ir Jums piemērotas zāles.
- Pirms ārstēšanas ar “Xofigo”, tās laikā un pēc tās Jūsu ārsts veiks pārbaudes Jūsu kaulu veselības noteikšanai. Atkarībā no šo pārbaužu rezultātiem ārstēšana ar “Xofigo” var tikt pārtraukta vai apturēta un Jums var tikt parakstīts cits ārstniecības līdzeklis.
- Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar “Xofigo” un tās laikā ārsts var Jums dot zāles, lai pasargātu kaulus no lūzumiem.
- Ja pirms ārstēšanas ar “Xofigo”, tās laikā vai pēc tās Jums parādās jaunas vai neierastas sāpes kaulos vai pietūkums, vērsieties pie sava ārsta.
- Jebkādu jautājumu vai bažu gadījumā saistībā ar savu ārstēšanu vērsieties pie sava ārsta vai farmaceita.
Informācija veselības aprūpes speciālistiem
- “Xofigo” lietošana ir saistīta ar augstāku kaulu lūzumu risku. Klīniskajā pētījumā, kurā tika pētīta “Xofigo” lietošana kombinācijā ar abiraterona acetātu un prednizonu vai prednizolonu pacientiem ar asimptomātisku, kastrācijas rezistentu prostatas vēzi vai tā viegliem simptomiem, tika novērots arī, iespējams, paaugstināts nāves risks.
- “Xofigo” drīkst lietot tikai monoterapijas veidā vai kombinācijā ar LHRH analogu, lai ārstētu pieaugušus pacientus, kuriem ir metastātisks, kastrācijas rezistents prostatas vēzis, simptomātiskas metastāzes kaulos bez metastāzēm citos orgānos un kuru vēzis progresē pēc vismaz diviem iepriekšējiem sistēmiskiem šī vēža ārstēšanas kursiem (ar zālēm, kas nav LHRH analogi) vai kuriem citu šī vēža sistēmisko ārstniecības līdzekļu lietošana nav piemērota.
- “Xofigo” lietošana kombinācijā ar abiraterona acetātu un prednizonu vai prednizolonu ir kontrindicēta. Turklāt “Xofigo” lietošanu nedrīkst uzsāk pirmo 5 dienu laikā pēc pēdējās abiraterona un prednizona vai prednizolona devas. Vismaz 30 dienas pēc pēdējās “Xofigo” lietošanas reizes nedrīkst uzsākt nākamā sistēmiskā ārstniecības līdzekļa lietošanu.
- “Xofigo” lietošana nav ieteicama pacientiem ar nelielu osteoblastisko kaulu metastāžu skaitu un pacientiem, kuriem ir tikai asimptomātiskas kaulu metastāzes. Tāpat nav ieteicama tā lietošana kombinācijā ar sistēmiskiem vēža ārstniecības līdzekļiem, kas nav LHRH analogi.
- Pacientiem ar viegliem simptomiem rūpīgi jāizvērtē ārstēšanas sniegtie guvumi un riski, ņemot vērā, ka vēlamam ārstēšanas rezultātam nepieciešama augsta osteoblastiskā aktivitāte (detalizētāku informāciju lūdzam skatīt tālāk).
- Pirms “Xofigo” lietošanas uzsākšanas un tās laikā jāveic pacienta kaulu stāvokļa pārbaude (piem., ar scintigrāfijas, kaulu minerālblīvuma mērījumu palīdzību) un lūzumu riska izvērtēšana (piem., osteoporoze, mazāk nekā 6 kaulu metastāzes, zāļu lietošana, kas paaugstina lūzumu risku, zems ķermeņa masas indekss). Uzraudzība jāturpina vismaz 24 mēnešus.
- Pacientiem ar sākotnēji paaugstinātu lūzumu risku rūpīgi jāapsver ārstēšanas guvumu un risku attiecība.
- Ir konstatēts, ka bisfosfonātu vai denozumaba lietošana samazina lūzumu biežumu pacientiem, kuri lieto “Xofigo”. Tādēļ šie profilaktiskie pasākumi apsverami pirms “Xofigo” lietošanas uzsākšanas vai atsākšanas.
Aģentūras rekomendācijas balstītas uz vērtējumu par datiem no randomizēta, dubultakla, placebo kontrolēta III fāzes pētījuma (ERA-223), kas norāda uz lielāku lūzumu biežumu (28,6% salīdzinājumā ar 11,4%), iespējamu mediānās kopējās dzīvildzes samazinājumu (30,7 mēneši salīdzinājumā ar 33,3 mēnešiem, HR 1,195, 95% ticamības intervals (CI) 0,950-1,505, p=0,13) un palielinātu risku radioloģiskai vēža progresēšanai ārpus kauliem (HR 1,376, 95% CI 0,972, 1,948, p=0,07) to pacientu vidū, kuri saņēma “Xofigo” kombinācijā ar abiraterona acetātu un prednizonu vai prednizolonu (n=401), salīdzinājumā ar pacientiem, kuri saņēma placebo kombinācijā ar aboraterona acetātu un prednizonu vai prednizolonu (n=405). Visvairāk palielināts lūzumu risks tika konstatēts pacientiem ar zināmu osteoporozi un pacientiem ar mazāk nekā 6 kaulu metastāzēm.
Cits randomizēts, dubultakls, placebo kontrolēts III fāzes klīniskais pētījums (ALSYMPCA) nespēja uzrādīt “Xofigo” lietošanas sniegtu statistiski nozīmīgu dzīvildzes uzlabojumu apakšgrupās, kur bija pacienti ar mazāk nekā 6 metastāzēm (rādijs-223 salīdzinājumā ar placebo – HR 0,901; 95% CI 0,553‑1,466, p=0,674) vai sākotnējo kopējās sārmainās fosfatāzes līmeni <222 vienībām/litrā (HR 0,823, 95% CI 0,633‑1,068, p=0,142). Tas norāda, ka šīs ārstēšanas efektivitāte var būt samazināta pacientiem ar zemu osteoblastiskās aktivitātes līmeni kaulu metastāzēs.
Vairāk par šīm zālēm
“Xofigo” pašlaik tiek lietots, lai ārstētu pieaugušus vīriešus, kuriem ir prostatas (vīriešu dzimumorgānu sistēmas dziedzera) vēzis. Tas ir reģistrēts lietošanai gadījumos, kad medicīniska vai ķirurģiska kastrācija (vīriešu dzimumhormonu ražošanas pārtraukšana organismā ar zāļu vai operācijas palīdzību) nav efektīva un vēzis izplatījies uz kauliem un izraisa tādus simptomus kā sāpes, taču nav datu par to, ka vēzis būtu izplatījies uz citiem iekšējiem orgāniem.
“Xofigo” Eiropas Savienībā tika reģistrēts 2013. gada novembrī. Plašāka informācija par “Xofigo” pieejama EMA mājaslapā.
Vairāk par šo procedūru
“Xofigo” vērtēšana tika uzsākta 2017. gada 1. decembrī pēc Eiropas Komisijas lūguma saskaņā ar Regulas (EK) Nr. 726/2004 20. pantu.
Vērtēšanu vispirms veica Farmakovigilances riska vērtēšanas komiteja (PRAC), kas ir atbildīga par drošuma jautājumu vērtēšanu saistībā ar cilvēkiem paredzētajām zālēm. 2018. gada martā PRAC ieteica kontrindicēt “Xofigo” lietošanu kombinācijā ar “Zytiga” un prednizonu vai prednizolonu kā pagaidu pasākumu vērtēšanas laikā.
PRAC gala ieteikumus apstiprināja 2018. gada 12. jūlijā, un tie tika pārsūtīti Cilvēkiem paredzēto zāļu komitejai (CHMP), kas atbildīga par jautājumiem saistībā ar cilvēkiem paredzētajām zālēm un pieņēma Aģentūras lēmumu. CHMP lēmums tiks pārsūtīts Eiropas Komisijai, kas izdos gala lēmumu, kas būs juridiski saistošs visām Eiropas Savienības dalībvalstīm.
