Eiropas Zāļu aģentūra vērtē jaunos Solidarity pētījuma datus par remdesivīru
Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) ir informēta, ka, balstoties uz jaunākās metaanalīzes datiem, Pasaules Veselības organizācija (PVO) papildinājusi savas vadlīnijas (Therapeutics and COVID-19: living guideline) ar padomu hospitalzētiem pacientiem COVID-19 infekcijas ārstēšanai neatkarīgi no tās smaguma pakāpes nelietot remdesivīru.
Eiropas Savienībā remdesivīrs tika reģistrēts 2020.gada jūlijā ar oriģinālo nosaukumu Veklury. Veklury paredzēts COVID-19 infekcijas ārstēšanai pieaugušiem cilvēkiem un pusaudžiem, sākot no 12 gadu vecuma, kuriem ir pneimonija un nepieciešams papildus saņemt skābekli. Veklury tika reģistrēts, balstoties uz NIAID-1CTT-1 pētījuma rezultātiem. NIAID-ACTT-1 pētījums ir randomizēts kontrolēts klīnisks pētījums, kurā iesaistīti 1063 hospitalizēti pacienti ar COVID-19 infekciju un kuriem tika konstatēta ātrāka atlabšana, proti, samazināts slimnīcā pavadītais vai ārstēšanas saņemšanas laiks. Šie dati publicēti EMA klīnisko datu tīmekļa vietnē.
Zāļu reģistrēšanas brīdī EMA pieprasīja firmai iesniegt papildu datus, ietverot arī datus par mirstību, lai labāk raksturotu remdesivīra efektivitāti un drošumu. Nesen kļuva pieejami dati par 28. dienas mirstību no NIAID-ACTT-1 pētījuma un EMA Zinātniskā komiteja (CHMP) tos šobrīd vērtē.
PVO ieteikums ir nosacīts1 un balstās uz sistemātisku pārskatu un metaanalīzi, kas ietver četrus randomizētus pētījumus ar 7333 hospitalizētiem pacientiem saistībā ar COVID-19 infekciju. Metaanalīze ietvēra gan NIAID-ACTT-1, gan Solidarity pētījumus.
Saskaņā ar PVO, pārliecības līmenis par metaanalīzes rezultātiem ir zems un pierādījumi neapstiprina, ka remdesivīra lietošanai nav guvumu. Būtiski, ka pirms ieteikumu sniegšanas PVO ir apsvērusi arī ietekmi uz veselības sistēmas resursiem, ievērojot remdesivīra izmaksas un nepieciešamību to ievadīt intravenozi. PVO ir atzinusi, ka nepieciešama turpmāka izpēte, īpaši saistībā ar lietošanu noteiktām pacientu grupām. PVO ir atbalstījusi pacientu iesaistīšanas turpināšanu pētījumos ar remdesivīru.
Parakstot remdesivīru, ārstiem jāņem vērā Eiropas Savienībā apstiprinātais Veklury zāļu apraksts un nacionālās ārstēšanas vadlīnijas.
EMA ir pieprasījusi pilnus Solidarity pētījuma datus gan no PVO, gan no Veklury reģistrācijas īpašnieka. Tiklīdz tie būs pieejami, EMA izvērtēs pierādījumus saistībā ar citiem nozīmīgiem datiem, lai novērtētu, vai nepieciešamas kādas izmaiņas zāļu Veklury (remdesivīrs) reģistrācijā Eiropas Savienībā.
Par remdesivīru ziņoto nevēlamo notikumu biežums ir tāds pats kā placebo lietošanas gadījumā, tāpēc drošuma ziņā remdesivīrs ir labi panesams. EMA pašlaik vērtē nieru toksicitātes signālu - stāvokli, kuram var būt citi cēloņi pacientiem ar COVID-19.
Nepieciešamības gadījumā EMA sniegs turpmāku informāciju.
Par zālēm
2020. gada 3. jūlijā Veklury ES tika izsniegta reģistrācijas apliecība ar nosacījumu. Veklury tika reģistrēts COVID-19 ārstēšanai pieaugušiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma ar pneimoniju, kuriem nepieciešams papildu skābeklis, jo guvums šiem smagi slimiem pacientiem ir lielāks par iespējamo risku, ka tiek radīta pieejamība zālēm, par kurām ir mazāk datu, nekā parasti paredzēts. Tāpēc pēcreģistrācijas posmā jāiesniedz vēl turpmāki pierādījumi. Veklury reģistrācija ar nosacījumu ES balstās uz randomizētu, dubult-aklu placebo kontrolētu klīnisku pētījumu NIAID-ACTT-1, kurā pacientiem ar COVID-19 infekciju saistībā ar remdesivir lietošanu tika konstatēta ātrāka atlabšana, proti, samazināts slimnīcā pavadītais vai ārstēšanas saņemšanas laiks. Pētījumā piedalījās 1063 hospitalizēti pacienti (120 ar vieglu vai vidēji smagu slimības gaitu un 943 ar smagu slimības gaitu), un tas parādīja:
- Kopējā pētījuma populācijā pacienti, kas tika ārstēti ar Veklury, atveseļojās apmēram pēc 11 dienām, bet pacienti, kas saņēma placebo, pēc 15 dienām.
- Pacientiem ar smagu slimības gaitu, kuriem bija nepieciešams papildu skābeklis un kas saņēma Veklury, atveseļošanās laiks bija 12 dienas, bet pacientiem, kas saņēma placebo, 18 dienas.
Pacientu apakšgrupā ar smagu slimības gaitu, kuri sāka remdesivīru, kad jau bija sākta mehāniskā plaušu ventilācija vai ECMO (ekstrakorporāla membrānas oksigenācija), netika novērota atšķirība laikā līdz atveseļošanās brīdim. Atšķirība netika novērota arī pacientiem ar vieglu/vidēji smagu slimības gaitu, kuriem nebija nepieciešams papildu skābeklis: laiks līdz atlabšanai bija 5 dienas gan remdesivīra, gan placebo grupā.
1PVO ieteikums ir nosacīts, jo, lai gan PVO vadlīniju izstrādes grupa secināja, ka ieteikuma ievērošanas vēlamā ietekme, iespējams, atsver nevēlamo, taču vadlīniju izstrādes grupai nav pilnas pārliecības par to.
Vēre:
European Medicines Agency. Update on remdesivir – EMA will evaluate new data from Solidarity trial. Available on the website of European Medicines Agency, in the News section.Retrieved: 26.11.2020.
Eiropas Zāļu aģentūra vērtē drošuma signālu par Veklury (remdesivīrs) – atsevišķi blakņu ziņojumi par akūtu nieru bojājumu
Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) drošuma komiteja (PRAC) ir sākusi drošuma signāla izskatīšanu, lai izvērtētu ziņojumus par akūta nieru bojājuma gadījumiem dažiem pacientiem ar COVID-19 infekcija, kas lietoja Veklury (remdesivīrs).
Veklury Eiropas Savienībā ir piešķirta reģistrācijas apliecība COVID-19 ārstēšanai pieaugušiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma, kam ir pneimonija un nepieciešama papildu skābekļa terapija.
Veklury reģistrācija piešķirta ar papildu nosacījumiem1, jo atzīts, ka zāļu guvumi ļoti smagi slimiem cilvēkiem atsver riskus, neraugoties uz to, ka pagaidām pieejamie dati nav tik pilnīgi, kā paredz parasta reģistrācijas procedūra. Papildu nosacījumi nozīmē, ka pēcreģistrācijas posmā jāiesniedz papildu pierādījumi.
Veklury toksiskā iedarbība uz nierēm tika vērtētā zāļu reģistrācijas pieteikuma iesniegšanas laikā, galvenokārt balstoties uz pētījumiem ar dzīvniekiem. Riska pārvaldības plānā tas norādīts kā būtisks potenciāls risks, pa kuru nepieciešama turpmāka informācija, lai labāk izprastu remdesivīra ietekmi uz nierēm. Līdz ar to remdesivīra ikmēneša drošuma ziņojumos akūts nieru bojājums tiek īpaši uzraudzīts kā būtisks nevēlams notikums (angļu val. – adverse event of special interest (AESI)).
Šobrīd vēl nav noskaidrots, vai starp Veklury un ziņojumiem par akūtu nieru bojājumu pastāv cēloņsakarība. Šie ziņojumi veido “drošuma signālu” – informāciju par jaunu vai nepilnīgi dokumentētu nevēlamu notikumu, ko, iespējams, izraisījušas zāles un kura gadījumā nepieciešama tālāka vērtēšana.
Nieru bojājumu var izraisīt arī citi faktori, piemēram, cukura diabēts, arī COVID-19 infekcija var radīt nieru bojājumu. PRAC rūpīgi izvērtēs visus pieejamos datus, lai noteiktu, vai šīs zāles varētu būt izraisījušas nieru darbības traucējumus un vai nepieciešams atjaunināt patlaban pieejamo informāciju par Veklury.
Ieteikumi šo zāļu lietošanai nav mainīti. Zāļu informācijā jau iekļauts ieteikums ārstiem uzraudzīt nieru bojājuma pazīmes pacientiem pirms ārstēšanas un tās laikā, kā arī nesākt ārstēšanu pacientiem ar nozīmīgiem nieru darbības traucējumiem.
Vērtēšana sākta, balstoties uz Eiropas zāļu blakņu datubāzes EudraVigilance ietvaros veiktās pastāvīgās signālu uzraudzības rezultātiem.
EMA sniegs informāciju par PRAC vērtēšanas iznākumu.
1 Eiropas Zāļu aģentūras informācija par zāļu reģistrēšanu ar nosacījumu.
Vēre:
European Medicines Agency.Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 28 September - 1 October 2020. Available on the website of European Medicines Agency, in the News section.Retrieved: 26.11.2020.
