Kopsavilkums
- Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) drošuma komiteja (PRAC) ieteikusi pacientiem veikt pārbaudes dihidropirimidīna dehidrogenāzes (DPD) enzīma trūkuma noteikšanai pirms vēža ārstēšanas ar injekcijas vai infūzijas (pilienu) veidā ievadāmām zālēm, kas satur fluoruracilu un tam līdzīgās zāles kapecitabīnu un tegafūru, kas organismā tiek pārvērstas par fluoruracilu.
- DPD enzīms nepieciešams fluoruracila sadalīšanai, un tā aktīvās formas trūkums (DPD deficīts) izraisa fluoruracila uzkrāšanos organismā, kas var izraisīt smagas un dzīvībai bīstamas blaknes, piemēram, neitropēniju (zemu neitrofilo leikocītu skaitu), neirotoksiskumu, smagu caureju un stomatītu.
Tā kā nav ieteicams aizkavēt smagu sēnīšu izraisītu infekciju ārstēšanas sākšanu ar flucitozīnu (fluoruracilam līdzīgas zāles), pacientiem, kas tiek ārstēti ar lokāli lietojamu fluoruracilu (kas tiek uzklāts uz ādas dažādu ādas slimību ārstēšanai), PRAC neiesaka veikt DPD deficīta pārbaudi pirms ārstēšanas ar šīm zālēm. PRAC izvērtēja pieejamos datus un iesaka veikt turpmāk minētos pasākumus drošai fluoruracila un tam līdzīgo zāļu lietošanai.
Fluoruracils, kapecitabīns un tegafūrs
Pirms ārstēšanas ar fluoruracila injekcijām vai infūzijām, kapecitabīnu un tegafūru pacientiem ieteicams veikt DPD deficīta pārbaudi. To var veikt, nosakot uracila līmeni asinīs vai pārbaudot noteiktu mutāciju (izmaiņu) klātbūtni DPD gēnā, kas saistītas ar palielinātu smagu blakņu risku, ņemot vērā attiecīgās klīniskās vadlīnijas. Pacienti ar zināmu pilnīgu DPD deficītu nedrīkst saņemt fluoruracila injekcijas vai infūzijas, kapecitabīnu vai tegafūru, jo pilnīgs DPD aktivitātes trūkums šos pacientus pakļauj augstākam smagu un dzīvībai bīstamu blakņu riskam.
Pacientiem ar daļēju DPD deficītu jāapsver šo zāļu sākuma devas mazināšana. Tā kā nav pārbaudīta šo zāļu mazinātās devas efektivitāte, turpmāk devu var palielināt, ja nerodas nopietnas blaknes. Regulāra fluoruracila līmeņa pārbaude asinīs pacientiem, kas saņem fluoruracila infūzijas (pilienu veidā), var uzlabot ārstēšanas iznākumu.
Pacientiem, kas izmanto lokāli lietojamu fluoruracilu, nav nepieciešams pirms ārstēšanas veikt pārbaudi vai devas pielāgošanu, balstoties uz DPD aktivitāti, jo caur ādu organismā absorbētais fluoruracila līmenis ir ļoti zems un nav sagaidāmas tā izmaiņas pacientiem ar daļēju vai pilnīgu DPD deficītu.
Flucitozīns
Flucitozīns tiek lietots smagu rauga sēnītes un citu sēnīšu infekciju ārstēšanai, tostarp dažu meningīta formu ārstēšanai. Lai izvairītos no ārstēšanas sākšanas aizkavēšanas, nav ieteicams pirms ārstēšanas veikt DPD deficīta pārbaudi. Pacienti ar zināmu pilnīgu DPD deficītu nedrīkst lietot flucitozīnu, jo tas var izraisīt dzīvībai bīstamas blaknes. Paaugstinātam smagu blakņu riskam ir pakļauti arī pacienti ar daļēju DPD deficītu. Blakņu rašanās gadījumā ārstam jāapsver flucitozīna lietošanas pārtraukšana. Apsverama arī DPD aktivitātes noteikšana, jo smagu blakņu risks ir augstāks pacientiem ar zemu DPD aktivitāti. Ārstiem un pacientiem paredzētā zāļu informācija tiks atjaunota, lai iekļūtu augstāk minētos ieteikumus.
Vairāk par šīm zālēm
Vērtēšanā ietvertas injekciju veidā un lokāli lietojamās fluoruracilu saturošās zāles, kā arī iekšķīgi lietojamās kapecitabīnu un tegafūru saturošās zāles (jeb fluoruracila priekštečzāles), kas organismā tiek pārvērstas par fluoruracilu. Vērtēšanā ietvertas arī pretsēnīšu zāles flucitozīns, kas tiek lietots injekciju veidā vai iekšķīgi un organismā daļēji tiek pārvērsts par fluoruracilu. Fluoruracils tiek lietots injekciju vai infūziju veidā, un tā prekursori tiek lietoti dažādu vēža veidu ārstēšanai. Šīs zāles iedarbojas uz enzīmiem, kas iesaistīti jauna DNS materiāla veidošanā, tādējādi traucējot jaunu vēža šūnu augšanu. Fluoruracils tiek lietots lokāli uz ādas dažādu ādas slimību (piemēram, aktīniskās keratozes un ādas kārpu) ārstēšanai. Kapecitabīnu un tegafūru saturošās zāles reģistrētas EMA un tiek tirgotas kā “Xeloda”, “Teysono”, kā arī dažādas kapecitabīnu saturošas patentbrīvas zāles. Dažas tegafūru un kapecitabīnu saturošas zāles un visas flucitozīnu un fluoruracilu saturošas zāles ir reģistrētas arī nacionālā līmenī.
